天禧国际下载
预警系统
联系我们CONTACT US
地址:天禧国际下载
邮编:210061
电话:025-86990700
传真:025-86990701
网址:www.g8production.com
邮箱:nkf-pharma@nkf-pharma.com.cn
预警信息
您当前的位置:首页 > 预警系统 > 预警信息
普通肝素治疗过程中的监测

目前市场上多种抗凝药物可用于预防和治疗动静脉血栓栓塞,但普通肝素仍广泛应用。与华法林相似,在使用时,普通肝素同样需要进行监测,且其检测具有挑战性。日前,CLEV CLIN J MED(cleveland clinic journal of medicine)发表的一篇综述总结了普通肝素监测的相关知识,现将部分要点摘录如下。


普通肝素仍广泛使用


尽管目前临床上可获得的抗凝药物较多(如低分子量肝素、磺达肝癸钠、直接口服抗凝剂),但在多种情况下,普通肝素仍为许多患者最合适的选择,如4期慢性肾病患者、进行透析的终末期肾病患者,以及机械心脏瓣膜置换患者。此外,在进行血液透析、经皮腔内血管成形术和心肺转流术等手术过程中,以及住院和危重患者中,普通肝素仍为首选抗凝剂。但肝素监测方法仍然是一个挑战。


普通肝素监测可改善预后


1972年,Basu等进行的研究(162例)明确了肝素治疗时活化部分凝血活酶时间(APTT),APTT达到正常对照值的1.5-2.5倍,证明了APTT特定目标治疗的重要性。


随后的研究表明,最优结局出现在给予高剂量普通肝素,以迅速达到治疗性APTT延长的患者中,且每日的总剂量对预防复发也很重要。在启动普通肝素治疗后24h内未能达到目标APTT与静脉血栓栓塞复发风险增加相关。


Raschke等的研究发现,与随机接受固定剂量普通肝素的患者相比,前瞻性随机分组中基于体重静脉注射普通肝素的患者(推注+静注),在开始输注后的6-24小时内,达到治疗APTT的比例显著升高,且静脉血栓复发的风险显著降低,大出血风险未增加。


Smith等在一项对400例连续性急性肺栓塞患者用普通肝素治疗的研究中发现,在输注普通肝素24h内达到治疗性APTT的患者较在24h后首次达到治疗性APTT患者的住院死亡率和30天死亡率更低。


APTT反映凝血酶抑制作用


APTT与普通肝素的血浆浓度呈对数关系,但它并非专门为监测肝素而设计的。实际上,最初APTT是血友病患者的筛查工具,在因子缺乏(除外Ⅶ和ⅩⅢ因子)的情况下,APTT延长,且通常情况下<45%。由于凝血酶(Ⅱa因子)对肝素抗凝血酶复合物的抑制较Ⅹa因子敏感10倍,因此凝血酶抑制似乎是普通肝素延长APTT的最可能机制。相反,低分子量肝素(主要是Xa因子抑制剂)对APTT的影响最小或根本未延长。


肝素含量测定普通肝素活性


虽然APTT是血浆中普通肝素活性的替代品标记物,但是普通肝素的活性可通过更精确的间接评估功能进行分析,包括硫酸鱼精蛋白生物活性滴定法和抗Ⅹa因子分析。运用硫酸鱼精蛋白生物活性滴定法时,鱼精蛋白浓度越高,表明血浆中普通肝素的浓度越大,但其技术要求较高,临床上较少应用。抗Ⅹa因子活性检验可检查血浆中肝素的功能水平,且速度较APTT快。


抗Ⅹa因子活性检验 vs APTT


抗Ⅹa因子活性检验较APTT更昂贵,并非所有医院都有,因此APTT仍然是监测普通肝素最常用的方法。然而,APTT与血浆中普通肝素的活性水平相关性较差。在一项研究中,抗Xa水平为0.3u/ml,而与之对应的APTT结果为47-108 s。此外,基于APTT比率1.5-2.0倍的研究显示,靶点范围的较低端通常与抗Xa因子和硫酸鱼精蛋白生物活性滴定法下血浆内普通函数的活性相关。治疗急性静脉血栓栓塞的最佳APTT范围(单位:s)与抗Ⅹa因子活性监测中普通肝素的血浆水平0.3-0.7 μ/ml,或鱼精蛋白滴定分析的0.2-0.4 μ/ml相关。


然而,由APTT测定的普通肝素的抗凝效果不可预测,且其在不同患者甚至同一患者中的差异较大。不同APTT试剂、不同批次的同种试剂、不同试剂和仪器的组合对普通肝素均具有不同的敏感性,均可导致不同结果。


此外,急性期血浆蛋白浓度高、低血浆抗凝血酶水平、消耗性凝血病、肝衰竭和狼疮抗凝剂也可能影响APTT。这些因素导致了APTT和抗Xa因子活性检验之间的相关性较差(25% - 66%)。因此,若患者的APTT低于或高于治疗范围,但抗Xa因子活性监测在治疗范围内(0.3-0.7 U/ml)时,或改变普通肝素剂量(由APTT列线图引导),或增加出血或复发血栓风险。


结语


1. 静脉注射普通肝素治疗通常由APTT监测,其治疗靶点与抗Xa水平为0.3-0.7 u/ml相对应。


2. 监测普通肝素对于在最初24小时内达到治疗目标并维持治疗水平很重要。


3. 抗Xa因子监测在从口服Xa因子抑制剂转换为静脉注射普通肝素时或不准确,此时最好应用APTT。


以上信息摘自网络,如有侵权,请联系删除,谢谢!